《细胞》证实：口服益生菌能帮助击杀癌细胞，可从肠道深入肿瘤内部办事

月光如水

▎药明康德内容团队编辑
越来越多的证据显示，我们肠道中的细菌没有想象得那么恋家，尽管它们大多数时候会在肠道中发挥作用，但这不代表所有的微生物都会遵守这一规则。
最近两年，顶级期刊都出现了描述肠道微生物“出走”行为的论文，包括《自然》《科学-免疫学》等期刊的论文，不仅在其他器官和组织检测到了肠道中的特有微生物，还确认了这些微生物无害且有利于抗癌。
而《细胞》的一项全新研究，再次给肠道微生物的抗癌作用添加了有力证据，根据匹兹堡大学科学家的分析结果，益生菌可以从黑色素瘤小鼠的肠道转移到肿瘤，并且在肿瘤处刺激免疫细胞，从而为提升免疫疗法的抗癌作用提供保障。

研究者开展这项研究的契机是，他们发现过往一些论文显示补充益生菌与黑色素瘤患者免疫患者治疗反应存在联系，但其中仍存在很多疑问，益生菌是在肠道就能起作用吗？它们如何改变了肿瘤对治疗的敏感性？
为此，他们专门挑选了一些市面上常见的益生菌，包括长双歧杆菌（Bifidobacterium Longum）、罗伊氏乳杆菌（Lactobacillus reuteri）、约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii），并加入到了黑色素瘤小鼠的日常饮食中。
结果无论是哪一种益生菌，都可以显著减缓小鼠的肿瘤生长速率，并且罗伊氏乳杆菌的效果是最强的，后续他们也重点继续分析了这一微生物。
在长期喂食过程中，研究者获取了小鼠部分肿瘤样本，研究者明显看到随着时间推移，肿瘤微环境中的微生物多样性在不断下降，取而代之的是越来越丰富的罗伊氏乳杆菌。除了肿瘤，研究者还在肝脏、脾脏和肠系膜淋巴结中都发现了罗伊氏乳杆菌，这也提示出它们可能的迁移路径。

▲肠道中的益生菌可以迁徙到肿瘤，并在那里刺激免疫反应（图片来源：参考资料[1]）
研究者还额外测试了纤维肉瘤和乳腺癌模型的小鼠，他们发现罗伊氏乳杆菌同样可以迁移到这些肿瘤，并抑制肿瘤生长。
从观察来看，罗伊氏乳杆菌入侵的肿瘤往往会拥有更多的CD8+T细胞，并且这些细胞的抗癌活性会更强。而这一结果是罗伊氏乳杆菌分泌吲哚-3-醛（I3A）的功劳，I3A可以特异性作用于CD8+T细胞的受体，并且显著增强其抑制肿瘤的能力。
研究者指出，罗伊氏乳杆菌只有在肿瘤中释放I3A才能增强抗癌反应，如果只是在肠道中就不足以抵抗肿瘤。这一点也与过去一些对黑色素瘤患者的观察结果相符，患者血液水平中的I3A水平越高，免疫治疗的反应就要更加良好。

图片来源：123RF
但俗话也说“巧妇难为无米之炊”，罗伊氏乳杆菌也是如此。没有色氨酸的罗伊氏乳杆菌空有本领却无法施展，因为I3A的制造离不开色氨酸。当黑色素瘤小鼠进食富含色氨酸的食物时，肿瘤生长得要更慢，与饮食缺乏色氨酸的小鼠相比，它们寿命也要更长。而高剂量的色氨酸可以显著提升免疫检查点抑制剂的抗癌效果。
根据以上结果，研究团队认为益生菌和富含色氨酸的饮食，可以当作增强抗癌疗法的辅助方法。当然，研究者也提示未来需要更多的临床试验验证这一点，任何治疗都需要先咨询医生不要自行尝试。
参考资料：
[1] Study reveals how diet and probiotics boost melanoma immunotherapy response. Retrieved April 6, 2023 from https://www.eurekalert.org/news-releases/984746?
[2] Dietary tryptophan metabolite released by intratumoral Lactobacillus reuteri facilitates immune checkpoint inhibitor treatment. Cell (2023). DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.03.011